子宫内膜癌治疗新曙光！ADC 新药探索持续前行，未来可期

子宫内膜癌治疗新曙光！ADC新药探索持续前行，未来可期

近年来，抗体-药物偶联物（ADC）在癌症精准靶向治疗领域崭露头角，代表着前沿的发展方向。

抗体偶联药物主要由三个部分组成，分别是负责识别癌细胞表面抗原的抗体、负责杀死癌细胞的药物，以及连接抗体和药物的连接子。

抗体部分负责与肿瘤的靶细胞特异性结合，随后药物被肿瘤细胞内吞，进入肿瘤细胞内，抗体偶联药物身上的连接子被溶酶体切断，从而释放出具有杀伤肿瘤细胞活性的小分子细胞毒药物，从而发挥抗肿瘤作用。

ADC药物兼具抗体的靶向特异性和载药的高毒性，显著提高抗肿瘤治疗的获益风险比，在子宫内膜癌治疗领域展现出巨大的潜力。现将有关治疗子宫内膜癌ADC药物临床研究进行整理，以飨读者。

DESTINY-PanTumor02研究是一项Ⅱ期篮子试验，采用研究药物德曲妥珠单抗（T-DXd）是一种靶向HER-2的ADC类药物。在该研究中，子宫内膜癌队列共纳入了40名患者，这些患者为HER-2染色2+、3+，既往接受过1线及以上治疗后复发的患者。

在2023 ASCO 大会上公布了T-DXd对HER2表达实体瘤患者的疗效和安全研究DESTINY-PanTumor02 (DP-02) 的中期结果2。其中，在40名子宫内膜癌患者中，客观缓解率（ORR） 为 57.5%；13名IHC 3+ 表达的子宫内膜癌患者中，ORR达到84.6%，这一数据表现令人瞩目。

Dato-DXd的抗体为靶向Trop2的datopotamab，偶联有效载荷仍是DXd。TROPION-PanTumor03研究是一项多中心、开放标签的II期试验，评估了Dato-DXd作为单药治疗和与其他药物联用在多种肿瘤中的疗效与安全性。

在2024 ESMO年会报道了TROPION-PanTumor03研究中子宫内膜癌队列的数据3。在子宫内膜癌队列中，既往经治线数中位数为1，确认的ORR为27.5%，疾病控制率（DCR）为85.0%，中位无进展生存期（PFS）为6.3个月。在安全性方面，有1例与药物相关的间质性肺病（ILD），无治疗相关不良事件（TRAEs）的死亡。

该研究证实了Dato-DXd单药治疗在复发性子宫内膜癌患者中显示出令人鼓舞的疗效和可管理的安全性。

sac-TMT的靶点为Trop2,是我国自主研发的ADC药物。芦康沙妥珠单抗（SKB264/sac-TMT）单药治疗晚期子宫内膜癌和卵巢癌的Ⅱ期研究，主要针对铂类经治的晚期子宫内膜癌和卵巢癌。

在2024 CSCO，公布了该研究结果，在44例子宫内膜癌队列中，中位随访时间为7.2个月。52.3%的患者既往接受过二线或以上的治疗，基线相对较差。即便如此，子宫内膜癌患者的ORR达到34.1%，中位PFS为5.7个月，6个月PFS率为47.5%4。

期待这些药物尽快经过严格的临床试验和审批流程，尽早惠及更多的患者。

目前，多项针对子宫内膜癌的ADC药物临床研究正在全国多家三甲医院开展。如果您或身边的朋友想要咨询，欢迎与我们联系。

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